แผลเย็นหรือที่เรียกว่าไข้พุพองเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดของการเปิดใช้งาน HSV อีกครั้ง การเปิดใช้งานซ้ำในดวงตาทำให้เกิดโรคเริมซึ่งหากไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้ตาบอดได้ การติดเชื้อ HSV ยังเชื่อมโยงกับความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ การกลับเป็นซ้ำของ HSV มักเกี่ยวข้องกับความเครียด การเจ็บป่วยหรือการถูกแดดเผา

แต่แพทย์ยังไม่แน่ใจแน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุให้ไวรัสกลับมาทำงานอีกครั้ง Cliffe และผู้ทำงานร่วมกันของเธอพบว่าเมื่อเซลล์ประสาทที่อยู่ติดกับไวรัสได้รับสิ่งเร้าที่ก่อให้เกิดการกระตุ้นประสาทมากเกินไป ไวรัสจะสัมผัสถึงการเปลี่ยนแปลงนี้โดยเฉพาะและคว้าโอกาสที่จะเปิดใช้งานอีกครั้ง การทำงานในรูปแบบที่พัฒนาโดยห้องทดลอง Cliffe โดยใช้เซลล์ประสาทของเมาส์ที่ติดเชื้อ HSV นักวิจัยระบุว่าไวรัสมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่สำคัญภายในร่างกาย เพื่อตอบสนองต่อการอักเสบหรือความเครียดเป็นระยะเวลานาน ระบบภูมิคุ้มกันจะปล่อยไซโตไคน์เฉพาะ Interleukin 1 beta ไซโตไคน์นี้ยังมีอยู่ในเซลล์เยื่อบุผิวในผิวหนังและดวงตา และจะถูกปล่อยออกมาเมื่อเซลล์เหล่านี้ได้รับความเสียหายจากแสงอัลตราไวโอเลต